一、研究背景
骨髓来源的间充质干细胞（MSC）是存在于骨髓中的一组异质性干细胞，有着强大的自我更新和多能分化能力。MSCs在骨发育和造血平衡中发挥重要的生理作用。MSC细胞疗法已经广泛应用于再生医学。最令人兴奋的发现之一是MSC具有免疫调节特性。骨髓来源的MSC近来已被用于炎症性疾病的临床治疗，然而， MSC免疫治疗迫切需要改善MSC的免疫抑制性的实用策略。
二、研究目的
在这项研究中，第四军医大学金岩教授携手重庆医科大学口腔医院杨德琴教授利用miRNA微流体芯片技术，对来自C57BL / 6小鼠的MSC和T细胞的miRNA表达谱进行了检测并对测序数据进行了处理，以期找到改善MSC免疫治疗的策略。
取材：C57BL / 6小鼠的MSC和T细胞
三、研究结果
本研究旨在开发基于microRNA的策略，以改善MSC免疫治疗。通过生物信息学分析，发现let-7a靶向mRNA的3'UTR的 Fas和FasL，而这两者对于MSC诱导T细胞凋亡是必需的。
通过特异性抑制剂敲低let-7a发现MSC中的Fas和Fas配体（FasL）蛋白水平翻倍。无论是在体外和体内Fas可以引起T细胞迁移，FasL则可诱导T细胞凋亡，let-7a的敲低会显著促进MSC诱导的T细胞迁移和细胞凋亡。更重要的是，MSCs敲低let-7a可以更有效地降低死亡率，防止体重减轻，抑制炎症反应并减轻实验性结肠炎和移植物抗宿主病（GVHD）小鼠模型的组织损伤。
图 let-7a抑制Fas和FasL蛋白积累
四、研究结论
总之，let-7a的敲低显着改善了MSC细胞疗法对炎症性肠病和GVHD的治疗效果。let-7a的敲低是改善MSC治疗临床中炎性疾病的潜在策略，并且具有较高的安全性和便捷性。
五、用户文章
Yu Y, et al.(2016)Knockdown of MicroRNA Let-7a Improves the Functionality of Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells in Immunotherapy. Molecular Therapy. doi.org/10.1016/j.ymthe.2016.11.015.
本研究中的miRNA微流体芯片由联川生物提供
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