摘要： 近日中国科学院心理健康重点实验室Jurg Ott教授应国际著名杂志《自然综述遗传学》（Nature Reviews Genetics）的邀请，撰写了题为“基于家系数据的全基因组关联学习”的综述文章。本文引领读者了解连锁分析与关联分析之间的区别与联系，综述了连锁分析和关联分析中的新方法和新的应用，并指出了连锁分析和关联分析在遗传学研究中的发展方向及趋势。
生物通报道 近日中国科学院心理健康重点实验室Jurg Ott教授应国际著名杂志《自然综述遗传学》（Nature Reviews Genetics）的邀请，撰写了题为“基于家系数据的全基因组关联学习”的综述文章。本文引领读者了解连锁分析与关联分析之间的区别与联系，综述了连锁分析和关联分析中的新方法和新的应用，并指出了连锁分析和关联分析在遗传学研究中的发展方向及趋势。 目前担任中科院心理研究所客座研究员的Jurg Ott教授是国际知名的资深学者，是遗传统计研究的先驱。其著作Analysis of Human Genetic Linkage 被引用 2492次，成为国际公认的连锁分析的代表性著作。Ott 博士和其他研究人员合作，曾在Nature和 Nature Genetics上发表过18篇论文（包括4篇综述），在 Science 上发表过3篇。在Lancet，Genome Research，PNAS，JASA 等期刊也发表过大量论文。 关联定位分析能够成功地识别与很多疾病相关联的单核苷酸多态性（SNP）位点。然而，该类方法所发现的遗传突变并不能完全解释实际体现出的遗传性，这使得研究人员重新对连锁分析方法产生了兴趣，并希望通过连锁分析来检测低频率变异。家系设计可以控制群体分层，研究等位基因的父母起源效应问题，以及其他一些在病例-对照关联分析中并没有能够有效解决的问题。 在新文章中，Jurg Ott教授首先简要讨论了连锁分析的基本原理及方法，随后介绍了一些重要的基于家系数据的分析方法，包括著名的传递不平衡（TDT）检验，以及连锁分析与关联分析相结合的方法等。随着现代全基因组测序技术被应用于小数量样本，连锁分析方法变得尤为重要。Jurg Ott教授还指出，通常来讲，将连锁分析与关联分析方法相结合的策略在发现和鉴定完整的疾病相关突变位点的应用中体现最佳的稳健性和统计势。另外，采用基于家系数据的实验设计会增强这种连锁分析与关联分析相结合的方法的性能。 Jurt Ott教授的此篇综述文章为揭示复杂疾病的遗传机理研究提供了崭新的视角，将对相关领域的研究人员起到重要的指导作用。 这项工作部分由国家自然科学基金（30730057）资助。 （生物通：何嫱） 生物通推荐原文摘要： Family-based designs for genome-wide association studies. Nature Reviews Genetics, published online 1 June 2011. Association mapping has successfully identified common SNPs associated with many diseases. However, the inability of this class of variation to account for most of the supposed heritability has led to a renewed interest in methods — primarily linkage analysis — to detect rare variants. Family designs allow for control of population stratification, investigations of questions such as parent-of-origin effects and other applications that are imperfectly or not readily addressed in case–control association studies. This article guides readers through the interface between linkage and association analysis, reviews the new methodologies and provides useful guidelines for applications. Just as effective SNP-genotyping tools helped to realize the potential of association studies, next-generation sequencing tools will benefit genetic studies by improving the power of family-based approaches. 作者简介： Jurg Ott （欧尤戈）博士是国际知名的资深学者，是遗传统计研究的先驱。其著作Analysis of Human Genetic Linkage 被引用 2492次（信息来源：成为国际公认的连锁分析的代表性著作。Ott 博士和其他研究人员合作，在Nature和 Nature Genetics上发表过18篇论文（包括4篇综述），在 Science 上发表过3篇。在Lancet，Genome Research，PNAS，JASA 等期刊也发表过大量论文。 Ott 博士1991至2004年是HUMAN HEREDITY的主编，并且是一系列著名期刊的编委。2007年被授予德国人类遗传学会终生荣誉奖， 2010年他又荣获美国人类遗传学会的“Allan Award”.同时他也是Faculty 1000 Biology成员。 Jurg Ott 博士出生于瑞士，并在瑞士的苏黎世大学获得动物学博士学位。此后，他又就读于美国华盛顿大学并获得生物数学硕士学位。1986年至1996年，他先后在美国哥伦比亚大学精神病学专业和遗传与发展专业担任教授；这以后的13年，他一直担任美国洛克菲勒大学的教授，现在是该大学的荣誉退休教授和统计遗传学实验室主任。Jurg Ott博士曾担任中国科学院北京基因组研究所的教授；自2011年起，担任中国科学院心理研究所的客座教授。他主要从事统计遗传学的研究，特别是复杂疾病基因的定位。