Avapritinib

MCE 国际站：Avapritinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-101561

CAS：1703793-34-3

Synonyms：BLU-285

纯度：99.94%

存储条件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 1 year -20°C 6 months

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Avapritinib (BLU-285) 是一种高效、选择性、口服生活性的 KIT 和 PDGFRA 激活环突变激酶抑制剂，其对 KIT D816V 和 PDGFRA D842V 的 IC50 值分别为 0.27 和 0.24 nM。Avapritinib (BLU-285) 与激酶的活性构象结合，并显示抗肿瘤活性。Avapritinib (BLU-285) 减弱 ABCB1 和 ABCG2 的传输功能。

体外：Avapritinib (BLU-285) 已证实对 KIT 外显子 17 突变酶 KIT D816V (IC50=0.27 nM) 具有生化体外活性。Avapritinib 对 KIT D816 突变体的细胞活性通过人类肥大细胞白血病细胞系 HMC1.2 和小鼠肥大细胞瘤细胞系 P815 中的自身磷酸化来测量，IC50 分别为 4 和 22 nM。在 Kasumi-1 细胞中，即具有 KIT 外显子 17 N822K 突变的 at(8;21) 阳性 AML 细胞系中，Avapritinib 可有效抑制 KIT N822K 突变体自身磷酸化 (IC50=40 nM)、下游信号传导以及细胞增殖 (IC50=75 nM)[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：体内 Avapritinib (BLU-285) 耐受性良好，并已证明具有剂量依赖性的抗肿瘤功效。在侵袭性 KIT 外显子 17 突变驱动的 P815 肥大细胞瘤模型（作为实体肿瘤同种异体移植生长）以及播散性疾病模型中，每日一次口服 10 mg/kg Avapritinib 可完全抑制肿瘤生长并抑制 ≥75% KIT 激酶。通过全身荧光素酶成像（光子/秒/mm2）测量的疾病负担在 24 天的给药期内在载体对照动物中增加了 86 倍，在股骨、骨盆和外周血中可检测到广泛的疾病。两种剂量的 Avapritinib（每日一次口服 10 或 30 mg/kg）均可在整个研究过程中显着减轻疾病负担。 10 或 30 mg/kg 剂量的 Avapritinib 可使所有动物的肿瘤消退，研究结束时，几只动物的疾病消失与背景信号测量值难以区分。Avapritinib 在这种体内模型中耐受性良好，无论何种剂量都不会对体重产生不良影响[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：使用 Kasumi-1 luc+ AML NOG SCID 小鼠股骨注射模型来评估 Avapritinib (BLU-285) 对 KIT 外显子 17 突变的 CBF-AML 的疗效。注射后 21 天潜伏期后，小鼠每天口服 Avapritinib 一次，剂量为 10 mg/kg 或 30 mg/kg，直至第 45 天。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

参考文献：

[1]. Wu CP, et al. Avapritinib: A Selective Inhibitor of KIT and PDGFRα that Reverses ABCB1 and ABCG2-MediatedMultidrug Resistance in Cancer Cell Lines. Mol Pharm. 2019 Jul 1;16(7):3040-3052. [2]. Evans EK, et al. A precision therapy against cancers driven by KIT/PDGFRA mutations. Sci Transl Med. 2017 Nov 1;9(414). pii: eaao1690. [3]. Erica Evans, et al. Blu-285, a Potent and Selective Inhibitor for Hematologic Malignancies with KIT Exon 17 Mutations.Blood 2015 126:568.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。