人口老龄化和生活方式的改变导致中国的癌症发病率上升。2015年，新癌症病例确认和癌症相关死亡人数分别约为在430万和280万。手术、放疗和化疗仍然是癌症患者的标准治疗方式，但分子靶向治疗已成为癌症治疗中的一个很有前景的领域，它能辨别哪些患者能获得最好的疗效。

一、中国的精准医疗计划

2015年，美国和中国正式宣布精准医疗领域将带来医疗保健的新时代。它将能改进疑难杂症的诊断和治疗，如癌症和糖尿病，并能给患者带来健康。基于个人基因组学、蛋白质组学和代谢组学信息，精密医学为我们分析和识别特定的生物标志物以及治疗目标疾病打开了一扇大门。中国科学技术部（MOST）于2015年3月举行了首次国家精准医疗战略会议，它宣布国家计划在2015年到2030年之间投资6000亿元（90亿美元）支持精准医疗。

此后不久，国家卫生和计划生育委员会（NHFPC）建立了第一个专注于癌症基因测序和规范临床基因测序的实践机构。第十三个五年科学计划包含精准医疗并承诺将在治疗方面及科学研究和疾病诊断方面进行改革。由于大型生物数据库的建立、分子生物学检测方法的改进以及先进计算机分析技术的发展，科学家和研究人员已经能够建立一个完整的体系来整合和验证转化性研究结果。然而，将精准医疗适用于所有临床实践领域仍然是一个挑战。

二、中国癌症精准医疗的推广

近期，肿瘤发生分子机制研究已经引起了一系列的新型药物的研发以及目标特异性基因在临床实践及个性化治疗的应用。然而，治疗的临床决策应考虑到病人的种族，因为不同人群之间存在遗传差异。例如，表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的分子流行病学研究表明，EGFR在亚洲的突变频率高于白种人。与西方人群相比，中国患者结直肠癌的基因突变热点检测显示KRAS和BRAF基因具有相似的突变频率，神经母细胞瘤RAS（NRAS）病毒原癌基因同系物在中国患者中的突变率更高。基于这些差异，中国患者的精准医疗研究需要进一步调查。

分子生物标志物检测标准化优先于中国精准医疗的应用。例如，人类表皮生长因子受体2（HER2）在乳腺癌中的表达水平可能决定其是否能进行靶向治疗。对此进行了一项临床试验，采用免疫组化（IHC）及荧光原位杂交（FISH）技术对来自73家中国医院的3149例乳腺癌患者的HER2水平进行检测和比较。这项研究有助于为HER2检测建立标准化的操作程序（SOPs）。有许多方法可用于生物标志物的检测，包括Sanger测序、实时定量PCR、突变扩增阻滞系统（ARMS）和新一代测序（NGS）。

在中国，Sanger测序和ARMS是比较常用的，如果有必要，两者也可以联合使用。循环肿瘤DNA（ctDNA）检测是基于临床实践应用的研究。例如，分析与非小细胞肺癌（NSCLC）患者的EGFR突变状态相关的血源性ctDNA有助于优化EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法，相较于对肿瘤样本进行突变分析，ctDNA检测具有较高的特异性。2015年2月，中国国家食品药品监督管理局（CFDA）批准当在ctDNA中发现EGFR突变且难以获取组织样品时可以使用吉非替尼。此外，为了研究某些生物标记物，包括EGFR、KRAS、间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶（ALK）和HER2（9–12），中国已建立指导方针和专家共识。参与分子生物标志物检测的机构和医院参加了由NHFPC病理质量控制中心举办的一年一度的外部质量控制审查会。这些会议促进了数据共享及定向治疗的标准化和规范化。

最近，新药创制专项等科技项目为新的抗癌药和分子诊断试剂的研发提供了大力支持。许多国内先进的诊断试剂和药物纷纷出现，包括常见的生物标志物，如EGFR、KRAS、ROS1、ALK和HER2（5，7，13）；许多抗癌药物已获CFDA认可，如EGFR TKI盐酸埃克替尼、亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂、西达本胺和血管内皮生长因子受体（VEGFR）TKI阿帕替尼。

三、中国癌症精准医疗的未来

NGS目前广泛应用于世界各地的实验室，帮助研究人员快速有效地检测基因突变，大大提高了基因组学的研究效率。以前的癌症基因突变试验仅限于定性分析，但现在可用于对个别患者或肿瘤类型进行更好的个体化治疗。例如2011年发表的一项研究，报道了对具有高丰度的药物敏感EGFR突变的EGFR TKI患者的更有效治疗方法。

新型药物的出现，可以逐步克服原发和获得的相关耐药性。Avitinib，即第三代EGFR TKI，已被用来克服在临床试验中的EGFR T790M联合突变耐药性。一种新的ALK抑制剂，ct-707，也在进行临床试验。免疫治疗已成为癌症治疗的前景，国内开发的程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂的临床试验已经在近期启动。

MOST宣布的2016年国家主要的癌症精准医疗实验项目将集中在与肺癌、胃癌、结直肠癌和乳腺癌的发病率、复发和转移有关的分子机制上。它也通过药物基因组学支持研究癌症的预防和干预策略的发展、临床诊断和治疗技术以及改善医疗。此外，国家最近推出的一个计划指出，将使用大数据分析来改善中国癌症患者的诊断和预后。所有这些举措将有助于推动精准医疗在中国的发展与应用。

四、结论

在过去的十年中，癌症的分子分型和靶向治疗已成为重要的研究领域，现在中国患者明显获益良多。目前，中国癌症精准医疗在筛查和干预高危癌症人群以及肿瘤的分子分型和不同诊断模型的测试方面已经做了大量的工作。随着新技术的发展，癌症精准医疗将得到更广泛的应用，以提高中国癌症患者的诊断、分类和治疗效率。

关于我们：

2016年7月，联川成功获得天使轮数千万级融资。同年9月成立杭州联川基因诊断技术有限公司子公司，联川基因主要是将公司研发的核心技术产业化。

2016年12月份建立成符合国家医疗器械法规的GMP生产场地，10万级场地300多方，万级场地近100方，仓库及检验场地600多方，公司按照ISO13485及医疗器械法规建立了质量体系，已经为基因诊断产品的注册申报做好了充分准备。

本周“精准医学”系列专题第四期就到此结束啦

欢迎转载，请注明出处：本文转载自联川生物公众号